С осадочным чехлом связаны два крупных нефтегазоносных бассейна — Пермский (в штатах Техас и Нью-Мексико, с разведанными запасами нефти 4,5 млрд т и газа 2,3 млрд м3) и Западный внутренний (на территории штатов Канзас и Оклахома, запасы нефти оценены в 2,5 млрд т). На границе штатов Техас и Оклахома, недалеко от города Амарилло, открыто гигантское газонефтяное месторождение Панхендл-Хьюготон с запасами газа в 2 трлн. м3. Угольные бассейны приурочены к предгорному прогибу Скалистых гор и располагаются, в основном, в западной части региона. Мезозойские по возрасту угли Великих равнин содержат мало серы и добываются как подземным, так и открытым Высококачественных каменных углей здесь мало, зато на севере региона находится крупнейший в США буроугольный бассейн Форт-Юнион с запасами около 600 млрд т. Помимо топливных ресурсов Великие равнины располагают большими запасами калийных солей (в Канаде и Техасе), в меньшей степени — железных руд осадочного происхождения. В 1964 г. на территории канадской провинции Саскачеван в породах пермского возраста был обнаружен огромный соленосный бассейн с общими запасами калийных солей 16 млрд т (80 % мировых). Ежегодная добыча здесь составляет около 10 млн т, но сопряжена с большими трудностями из-за постоянных плывунов.
